Typ-2-Diabetes: GIP- und GLP-1-basierte Therapien

Inkretin-basierte Injektionstherapien spielen seit vielen Jahren eine wichtige Rolle in der Therapie des Typ-2-Diabetes. Die einzigartige Substanzklasse der GIP/GLP-1-Rezeptor-Agonisten eröffnet wirksamere Behandlungsmöglichkeiten bei Typ-2-Diabetes. Doch was unterscheidet eigentlich GIP/GLP-1-Rezeptor-Agonisten von GLP-1-Rezeptor-Agonisten?

Mounjaro^®: Durch GIP und GLP-1 zur einzigartigen Wirksamkeit

Mounjaro^® (Tirzepatid)^{1, a, *} ist indiziert für die Behandlung von Erwachsenen mit unzureichend eingestelltem Typ-2-Diabetes sowie zur Behandlung der Adipositas*.¹ In der Indikation Typ-2-Diabetes war Mounjaro^® bereits in der ersten Erhaltungsdosis von 5 mg allen Vergleichssubstanzen^b bezüglich Blutzucker- und Gewichtsreduktion überlegen – auch dem GLP-1-Rezeptor-Agonist Semaglutid 1 mg.^{1, c}

Doch wie lassen sich die überlegenen Wirkeffekte auf HbA_1c und Gewicht erklären? Dafür ist das Zusammenspiel der Inkretin-Hormone GIP (glukoseabhängiges insulinotropes Polypeptid) und GLP-1 (Glukagon-ähnliche peptid-1) entscheidend: GIP und GLP-1 beeinflussen im menschlichen Körper die Blutzuckerkontrolle, das Sättigungsgefühl und den Fettstoffwechsel. GIP-Rezeptoren sind zusätzlich auf den Adipozyten des weißen Fettgewebes vorhanden, was zu starken Effekten auf das Fettgewebe und den Lipidstoffwechsel führt.^2-5 GIP ist bei stoffwechselgesunden Menschen für 2/3 des Inkretin-Effektes verantwortlich, der bei Menschen mit Typ-2-Diabetes stark reduziert sein kann.^{2, 4}

Aufgrund all dieser Effekte spielt GIP eine bemerkenswerte Rolle in der medikamentösen Behandlung von Typ-2-Diabetes oder Adipositas* und trägt entscheidend zum klinischen Nutzen von Mounjaro^® bei.¹ Wie sich ein GIP/GLP-1-Rezeptor-Agonist von einem GLP-1-Rezeptor-Agonist in Wirkansatz und Wirkeffekten unterscheidet, zeigt die Tabelle.

3 Fragen, 2 Diabetes-Spezialist:innen, 1 Fazit

Wie ordnen Prof. Dr. Susanne Reger-Tan und Dr. Hans-Peter Kempe Mounjaro^® ein? Wir haben die beiden gefragt, was Mounjaro^® für ihre Praxis bedeutet und warum sie sich für die Verordnung entscheiden werden.

PP-TR-DE-2176

Mit freundlicher Unterstützung der Lilly Deutschland GmbH

*Mounjaro^® (Tirzepatid) ist angezeigt zur Behandlung von Erwachsenen mit unzureichend eingestelltem Typ-2-Diabetes als Ergänzung zu Diät und Bewegung als Monotherapie, wenn die Einnahme von Metformin wegen Unverträglichkeiten oder Kontraindikationen nicht angezeigt ist, zusätzlich zu anderen Arzneimitteln zur Behandlung von Diabetes mellitus; sowie als Ergänzung zu einer kalorienreduzierten Diät und erhöhter körperlicher Aktivität zum Gewichtsmanagement, einschließlich Gewichtsabnahme und Gewichtserhaltung, bei Erwachsenen mit einem Ausgangs-BMI von ≥ 30 kg/m² (Adipositas) oder ≥ 27 kg/m² bis < 30 kg/m² (Übergewicht) bei Vorliegen mindestens einer gewichtsbedingten Begleiterkrankung (z. B. Hypertonie, Dyslipidämie, obstruktive Schlafapnoe, Herz-Kreislauf-Erkrankung, Prädiabetes oder Typ-2-Diabetes mellitus).¹

a WHO ATC-Code: A10BX16.
b Semaglutid 1 mg, Insulin degludec 100 E/ml und Insulin glargin 100 E/ml sowie Placebo.¹
c p < 0,001 für Überlegenheit, adjustiert für Multiplizität.
d Behandlungseffekte durch modellbasierte Analysen von Mixed-meal-tolerance tests.⁷
e p < 0,001 im Vergleich zum Ausgangswert, nicht multiplizitätsadjustiert.
f Mit Mounjaro^® 15 mg nach 40 Wochen.
g Bezogen auf den Ausgangswert.¹ Mittlere HbA_1c-Reduktion im Vergleich zum Ausgangswert.
h Bezogen auf den Ausgangswert.⁸ Mittlere Gewichtsreduktion im Vergleich zum Ausgangswert.ⁱ
i Die Veränderung des Körpergewichts war ein sekundärer Endpunkt in den SURPASS-Studien.¹

1. Mounjaro^® Fachinformation, aktueller Stand. https://www.fachinfo.de/pdf/023865
2. Nauck MA, Meier JJ. Diabetes Obes Metab. 2018; 20 Suppl 1: 5–21.
3. Seino Y, et al. J Diabetes Investig. 2010; 1(1–2): 8–23.
4. Gasbjerg LS et al Diabetes. 2019;68(5):906-917.
5. Holst JJ et al Endocrinology. 2021;162(7): bqab065.
6. Ozempic^® Fachinformation, aktueller Stand. https://www.fachinfo.de/api/public/fachinfo/pdf/022298
7. Mather KJ, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2024:dgae319.
8. Frias JP, et al. N Engl J Med. 2021; 385(6): 503–515.
9. Heise T, et al. Diabetes Care 2023;46:998–1004 https://doi.org/10.2337/dc22-1710